Skelaxin - ( metaxalone ) compresse , skelaxin

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Skelaxin & reg; (Metaxalone) Compresse DESCRIZIONE Skelaxin & reg; (Metaxalone) è disponibile come mg ovale 800, ha segnato tablet rosa. Chimicamente, metaxalone è 5 - [(3,5- dimetilfenossi) metil] -2-oxazolidinone. La formula empirica è C 12 H 15 NO 3 che corrisponde ad un peso molecolare di 221,25. La formula di struttura è: Metaxalone è un bianco o quasi bianco, polvere cristallina inodore liberamente solubile in cloroformio, solubile in metanolo e 96% di etanolo, ma praticamente insolubile in etere o acqua. Ogni compressa contiene 800 mg metaxalone ed i seguenti eccipienti: acido alginico, alginato di ammonio del calcio, B-Rose liquidi, amido di mais, e magnesio stearato. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Il meccanismo d'azione di metaxalone nell'uomo non è stata stabilita, ma può essere dovuto a depressione del sistema nervoso centrale generale. Metaxalone ha alcuna azione diretta sul meccanismo contrattile del muscolo striato, la piastra di estremità del motore, o la fibra nervosa. farmacocinetica La farmacocinetica di metaxalone sono state valutate in volontari adulti sani, dopo somministrazione di una singola dose di Skelaxin in condizioni di digiuno e di alimentazione a dosi comprese tra 400 mg a 800 mg. Assorbimento Le concentrazioni plasmatiche di picco di metaxalone si verificano circa 3 ore dopo una dose orale mg 400 in condizioni di digiuno. Da allora in poi, le concentrazioni diminuiscono metaxalone di log-lineare con una emivita terminale di 9.0 & plusmn; 4,8 ore. Raddoppiando la dose di Skelaxin da 400 mg a 800 mg risultati in un aumento di circa proporzionale in esposizione metaxalone come indicato dalle concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC). Dose di proporzionalità a dosi superiori a 800 mg non è stata studiata. La biodisponibilità assoluta di Metaxalone non è nota. I monodose parametri farmacocinetici di metaxalone in due gruppi di volontari sani sono riportati in Tabella 1. Tabella 1: medi (% CV) Metaxalone parametri farmacocinetici Effetti alimentari Uno studio randomizzato, a doppio senso, studio crossover è stato condotto in 42 volontari sani (31 maschi, 11 femmine) somministrato una compressa da 400 mg Skelaxin in condizioni di digiuno e dopo una colazione standard ad alto contenuto di grassi. I soggetti avevano un'età compresa tra i 18 ei 48 anni (età media = 23.5 & plusmn; 5,7 anni). Rispetto alle condizioni di digiuno, la presenza di un pasto ricco di grassi al momento della somministrazione del farmaco ha aumentato C max da 177,5% e ha aumentato l'AUC (AUC 0-t AUC & infin;.) Da 123,5% e del 115,4%, rispettivamente. Time-to-picco di concentrazione (Tmax) è stato anche ritardato (4,3 h contro 3.3 h) e emivita terminale è stata ridotta (2,4 h contro 9,0 h) a stomaco rispetto al digiuno. In un secondo studio effetto del cibo di design simile, due compresse da 400 mg Skelaxin (800 mg) sono state somministrate a volontari sani (N = 59, 37 maschi, 22 femmine), di età compresa tra 18-50 anni (età media = 25,6 & plusmn ; 8,7 anni). Rispetto alle condizioni di digiuno, la presenza di un pasto ricco di grassi al momento della somministrazione del farmaco ha aumentato C max da 193,6% e ha aumentato l'AUC (AUC 0-t AUC & infin;.) Da 146,4% e del 142,2%, rispettivamente. Time-to-picco di concentrazione (Tmax) è stato anche ritardato (4,9 h contro 3.0 h) e emivita terminale è stata ridotta (4,2 h contro 8,0 h) a stomaco rispetto alle condizioni di digiuno. Risultati simili sono stati osservati effetti cibo nello studio di cui sopra, quando si Skelaxin 800 mg è stata somministrata al posto di due Skelaxin 400 mg compresse. L'aumento dell'esposizione metaxalone coincidente con una riduzione emivita può essere attribuita ad assorbimento più completa metaxalone in presenza di un pasto ad alto contenuto di grassi (Figura 1). Distribuzione, metabolismo, escrezione e Anche se le proteine ​​plasmatiche biodisponibilità vincolante e assoluta di metaxalone non sono noti, il volume apparente di distribuzione (V / F 800 L) e lipofilia (log P = 2.42) di metaxalone suggeriscono che il farmaco è ampiamente distribuito nei tessuti. Metaxalone è metabolizzato dal fegato ed escreta nelle urine come metaboliti non identificati. enzimi del citocromo P450 epatico giocano un ruolo nel metabolismo di Metaxalone. In particolare, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, e CYP3A4 e, in misura minore, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19 sembrano metabolizzare Metaxalone. Metaxalone non inibisce in modo significativo i principali enzimi del CYP, come CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, e CYP3A4. Metaxalone non induce in modo significativo i principali enzimi del CYP, come CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4 in vitro. Farmacocinetica in popolazioni speciali Età: Gli effetti dell'età sulla farmacocinetica di metaxalone sono stati determinati dopo singola somministrazione di due compresse da 400 mg (800 mg) in condizioni di digiuno e nutriti. I risultati sono stati analizzati separatamente, come pure in combinazione con i risultati di altri tre studi. Utilizzando i dati combinati, i risultati indicano che la farmacocinetica di metaxalone sono significativamente più influenzati da età in condizioni di digiuno che a stomaco pieno, con biodisponibilità in condizioni di digiuno aumenta con l'età. La biodisponibilità di metaxalone in condizioni di digiuno ed alimentati in tre gruppi di volontari sani di età variabile è mostrato nella Tabella 2. Tabella 2: medi (% CV) parametri farmacocinetici in seguito alla somministrazione singola di due 400 mg Skelaxin compresse (800 mg) sotto digiunato e Fed Condizioni Genere: L'effetto del sesso sulla farmacocinetica di metaxalone è stata valutata in uno studio in aperto, in cui 48 volontari adulti sani (24 maschi, 24 femmine) sono stati somministrati due Skelaxin 400 mg (800 mg) in condizioni di digiuno. La biodisponibilità di metaxalone era significativamente più alto nelle femmine rispetto ai maschi come evidenziato da C max (2115 ng / ml rispetto al 1335 ng / mL) e l'AUC & infin; (17884 ng ∙ h / ml rispetto al 10328 ng ∙ h / mL). L'emivita media è stata di 11,1 ore in femmine e 7,6 ore nei maschi. Il volume apparente di distribuzione di metaxalone è stato di circa il 22% più elevata nei maschi che nelle femmine, ma non significativamente differenti dopo l'aggiustamento per il peso corporeo. Risultati simili sono stati osservati anche quando il dataset combinato precedentemente descritto è stato utilizzato per l'analisi. Insufficienza epatica / renale: L'impatto della malattia epatica e renale sulla farmacocinetica di metaxalone non è stata determinata. In assenza di tali informazioni, Skelaxin deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica e / o renale. INDICAZIONI E USO Skelaxin (Metaxalone) viene indicato in aggiunta al riposo, terapia fisica, e altre misure per il sollievo dei disagi connessi con condizioni dolorose muscolo-scheletriche acute. La modalità di azione di questo farmaco non è stato chiaramente identificato, ma possono essere legati alle sue proprietà sedative. Metaxalone non si rilassa direttamente teso i muscoli scheletrici nell'uomo. CONTROINDICAZIONI Ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. tendenza Noto per indotta da farmaci, emolitica, o altre anemie. Significativa compromissione della funzionalità renale o epatica. AVVERTENZE La sindrome da serotonina (SS), che è potenzialmente pericolosa per la vita, è stata riportata con l'uso Metaxalone. Questi rapporti in genere si è verificato quando metaxalone è stato utilizzato in concomitanza con farmaci serotoninergici (come tramadolo o inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI)) o quando metaxalone è stato utilizzato a dosi superiori alla dose raccomandata (vedere Interazioni con altri farmaci e SOVRADOSAGGIO). I segni di SS possono includere clono, agitazione, sudorazione, tremore, iperreflessia, ipertonia, e aumento della temperatura. Skelaxin può aumentare gli effetti di alcool e di altri deprimenti del SNC. PRECAUZIONI Metaxalone deve essere somministrato con grande cura per i pazienti con danni al fegato preesistente. studi di funzionalità epatica di serie devono essere eseguiti in questi pazienti. Falsi positivi test di Benedetto, a causa di una sostanza riducendo sconosciuta, sono stati notati. Un test specifico per il glucosio differenzierà risultati. Prendendo Skelaxin con il cibo può migliorare in generale la depressione del sistema nervoso centrale; pazienti anziani possono essere particolarmente sensibili a questo effetto CNS. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA farmacocinetica e precauzioni. Informazioni per i pazienti). Informazioni per i pazienti Skelaxin può compromettere le capacità mentali e / o fisiche richieste per l'esecuzione di compiti pericolosi, come ad esempio l'uso di macchinari o la guida di un veicolo a motore, soprattutto quando viene utilizzato con alcool o altri deprimenti del SNC. Interazioni farmacologiche Gli effetti sedativi di Skelaxin e altri deprimenti del SNC (ad esempio l'alcool, benzodiazepine, oppiacei, antidepressivi triciclici) possono essere additivi. Pertanto, si deve prestare attenzione ai pazienti che assumono più di uno di questi deprimenti del SNC contemporaneamente. A causa del potenziale per SS, si consiglia cautela quando Metaxalone è co-somministrato con farmaci che possono influenzare i sistemi di neurotrasmettitori serotoninergici, come tramadolo o SSRI (vedi AVVERTENZE). Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Il potenziale cancerogeno di metaxalone non è stata determinata. Gravidanza Studi sulla riproduzione nei ratti non hanno rivelato prove di fertilità o danni alterata per il feto a causa di Metaxalone. Messaggio esperienza di marketing non ha rivelato evidenza di danno fetale, ma tale esperienza non può escludere la possibilità di danni infrequente o sottile per il feto umano. Uso sicuro di metaxalone non è stata stabilita per quanto riguarda i possibili effetti negativi su sviluppo fetale. Pertanto, le compresse Metaxalone non deve essere usato nelle donne che sono o possono diventare incinte e in particolare durante la gravidanza iniziale meno che, a giudizio del medico, i potenziali benefici superano i possibili rischi. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Come regola generale, allattamento non dovrebbe essere effettuata mentre il paziente è un farmaco poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia nei bambini di 12 anni di età e al di sotto non sono state stabilite. REAZIONI AVVERSE Le reazioni più frequenti metaxalone includono: CNS: sonnolenza, vertigini, mal di testa e nervosismo o "irritabilità"; Digerente: nausea, vomito, disturbi gastrointestinali. Altre reazioni avverse sono: Sistema immunitario: reazione di ipersensibilità, rash con o senza prurito; Ematologiche: leucopenia; anemia emolitica; Anche se rare, reazioni anafilattiche sono state riportate con metaxalone. SOVRADOSAGGIO Morti per overdose intenzionale o accidentale si sono verificati con metaxalone, in particolare in associazione con antidepressivi, e sono stati riportati con questa classe di farmaci in combinazione con l'alcol. La sindrome serotoninergica è stata riportata quando metaxalone è stato utilizzato a dosi superiori alla dose consigliata (vedi AVVERTENZE). Nel determinare la DL50 nel ratto e nel topo, sedazione progressiva, l'ipnosi, e insufficienza respiratoria, infine, sono state notate come il dosaggio aumentato. Nei cani, nessun LD 50 potrebbe essere determinato come dosi più alte prodotte un'azione emetico in 15 a 30 minuti. Il trattamento - lavanda gastrica e terapia di supporto. Si raccomanda di consultare un centro antiveleni regionale. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE La dose raccomandata per adulti e bambini sopra i 12 anni di età è uno di 800 mg tre o quattro volte al giorno. FORNITURA Skelaxin (Metaxalone) è disponibile come mg ovale 800, ha segnato tablet rosa con inciso 8667 sul lato segna e "S" dall'altro. Disponibile in bottiglie da 100 (NDC 60793-136-01) e in bottiglie da 500 (NDC 60793-136-05). Conservare a temperatura controllata in camera, tra il 15 e deg; C e 30 & deg; C (59 & deg; F e 86 & deg; F). Skelaxin & reg; è un marchio registrato di King Pharmaceuticals Ricerca e Sviluppo, Inc.